Vito Mannone firmó su primer contrato profesional para el Arsenal, donde fue reclutado por Arsène Wenger. En total disputó 23 partidos con los Gunners, incluidos 7 en la Champions League. El portero italiano también fue cedido en tres oportunidades (una en Barsnley y dos en el Hull City) durante su contrato con los londinenses. Vito Mannone continuó su carrera en Inglaterra, donde pasó por Sunderland y luego se desempeño en el Reading. Jugó 47 partidos con ellos antes de ser transferido al Minnesota de Estados Unidos. El portero fue elegido como el mejor guardameta de la MLS en el 2019. Vito Mannone tendría un nuevo paso por Europa, primero en el club danés Esbjerg, antes de llegar al AS Monaco el 11 de septiembre de 2020.