Formatosi al Valladolid in Spagna, dopo essersi fatto le ossa nell'accademia African Talent in Ghana, l'atletico difensore centrale si è messo alla prova contro i migliori tecnici durante il suo triennio nella Liga. Giocatore dal fisico imponente, Mohammed Salisu è molto bravo in aria, sia in fase difensiva che offensiva. Ottimo placcatore e altrettanto bravo nella lettura del gioco, si è guadagnato il biglietto per la Premier League e ha firmato per il Southampton nell'estate del 2020. Dopo aver collezionato 80 presenze con i Saints, la sua fioritura nel gioco inglese gli ha aperto le porte del debutto in Nazionale. Con le Black Stars, il nativo di Kumasi ha partecipato alla Coppa del Mondo 2022. Nell'estate del 2023, dopo tre anni nel campionato inglese, approda finalmente all'AS Monaco. Nella sua prima stagione con il club, ha giocato un totale di 13 partite. La roccia ghanese entra a far parte della rotazione difensiva impostata da Adi Hütter. Allo stesso tempo, ha fatto il suo debutto in Champions League in una prestigiosa vittoria contro il Barcellona. In totale, ha collezionato 24 presenze in tutte le competizioni e ha segnato 3 gol.