Vito Mannone signe son premier contrat à Arsenal où il évolue sous les ordres d'Arsène Wenger. Il dispute 23 matchs avec les Gunners, dont 7 en Ligue des Champions. Le gardien Italien est également prêté trois fois (une fois à Barsnley, deux à Hull City) lors de son contrat avec les Londoniens. Vito Mannone reste ensuite en Angleterre, en jouant sous les couleurs de Sunderland puis de Reading. Il dispute 47 matchs avec ces derniers puis rejoint Minnesota en prêt. Le portier est élu meilleur gardien 2019 de MLS lors de son passage aux Etats-Unis. Vito Mannone revient ensuite en Europe, dans le club danois d'Esbjerg, avant d'arriver à l'AS Monaco le 11 septembre 2020.
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